据文汇报 一位罹患1型糖尿病长达11年的患者通过强化胰岛素治疗仍无法有效控制血糖，多次发生低血糖危及生命。通过尝试一种细胞治疗新方法，患者如今已告别胰岛素注射，血糖水平稳定，疗效已持续1年以上。

　　为其实现1型糖尿病临床功能性治愈的是一种化学重编程诱导多能干细胞（简称“CiPS细胞”）来源胰岛细胞的细胞治疗新方法。近日，国际顶尖学术期刊《细胞》（Cell）上线了这一重要突破的相关论文。

　　1型糖尿病根治难已是医学界共识，患者只能靠长期注射胰岛素、服用降糖药物来维持生命，但无法有效避免糖尿病并发症的发生。胰岛移植让1型糖尿病患者迎来治愈希望，但人胰腺供体极其稀缺，得到救治的只是极少数“幸运儿”。

　　一旦胰岛移植失败，是否意味着治愈无望？让成熟体细胞“返老还童”，变成具有分化潜能的多能干细胞，这一干细胞重编程技术在2012年获得诺贝尔生理学或医学奖，也开启了细胞治疗的全新道路。

　　或许能用患者自己的细胞“变”出胰岛细胞，使其胰腺功能“绝处逢生”。北京大学博雅讲席教授、昌平实验室领衔科学家邓宏魁在细胞重编程领域深耕20多年。在深厚学术积累的基础上，他开始尝试用这种再生医学领域最具潜力的“种子细胞”来制备胰岛细胞，为糖尿病移植治疗开辟新的供体来源。

　　首先，将人成体细胞转化为胰岛细胞，需要有安全的转化方法。2013年，邓宏魁团队在《科学》杂志发文提出了“化学重编程”的全新方法——仅使用外源性化学小分子，就实现了细胞“命运的逆转”，将小鼠体细胞重编程为多能干细胞。2022年，他们又在人成体细胞上获得了成功，论文发表于《自然》杂志。

　　基于这一关键核心技术，邓宏魁团队建立了通过人CiPS细胞高效分化制备功能成熟胰岛细胞的方案，并在灵长类糖尿病实验动物模型体内证明该方案分化出的胰岛细胞对治疗糖尿病是可行、安全和有效的——这是国际上唯一一个在该领域正式发表论文完成大动物模型验证的团队。

　　此次，邓宏魁团队与天津市第一中心医院沈中阳教授、王树森研究员合作，在首个临床研究中即让首例接受移植的患者恢复了内源自主性、生理性的血糖调控：患者空腹血糖水平逐步恢复正常，外源胰岛素需要量持续下降。更神奇的是，移植75天后，患者完全脱离胰岛素注射治疗；移植5个月后，血糖达标率提高到98%以上；移植一年后，糖化血红蛋白降至4.76%，这表明血糖水平已长期处于正常状态。截至论文发表，患者完全脱离胰岛素治疗超过1年，无移植物相关异常迹象。

　　“这些结果初步证明，化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效。”邓宏魁表示，这次成功仅是一个起点，表明化学重编程有望成为高效制备各种功能细胞类型的通用底层技术，将为细胞治疗在重大疾病治疗上的广泛应用开辟新途径。

　　此外，研究团队还建立了一个全新的胰岛移植策略“腹直肌前鞘下移植”，使得移植后的胰岛细胞更易长期存活和功能维持。这种新移植方案创伤小、操作简便，移植物易于长期追踪观察，必要时可进行移除，保证了体内移植细胞的安全可控。■许琦敏