此次临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照研究方法，由华山医院张菁教授与张文宏教授联合主持，目的是评价JS016静脉输注给药在我国健康志愿者中的耐受性、安全性、药代动力学特征及免疫原性。张菁说，首个剂量组4例健康受试者情况良好。健康受试者安全耐受性的所有数据，将为后续在新冠病毒感染患者中开展临床试验时，选择合适剂量提供支持。

　　君实生物首席运营官冯辉介绍，中和抗体由人体B淋巴细胞产生，当病毒入侵细胞时，这种抗体能抢先与病毒表面的抗原结合，把它们“中和”掉。作为基因工程重组表达的“外援”，中和抗体药物注射进人体后，能抢先与新冠病毒的刺突蛋白结合，使病毒无法感染人体细胞，从而被免疫系统清除。以往临床试验表明，单克隆中和抗体能降低埃博拉病人的病毒水平。

　　张文宏表示，中和抗体可针对新冠病毒精准进攻，具有独特的靶向性，能阻止病毒在人体内复制。“我们希望在Ⅰ期临床试验中证明JS016良好的安全性和耐受性，为后续临床计划提供数据支持。中和抗体疗法有望率先成为抗击新冠病毒的治疗选择。”中科院微生物研究所研究员严景华说，临床前研究表明，JS016有很强的中和活性和阻断能力，以及针对新冠病毒的预防和治疗双重作用。

　　这个候选新药源自新冠肺炎康复期患者体内。中科院微生物研究所利用单细胞测序技术，从患者外周血单个核细胞中分离出新冠病毒中和性单克隆抗体；再利用流式细胞技术，进行阻断试验分析，筛选出中和活性很强的抗体并在体外重组表达。君实生物对中科院微生物所筛选的抗体进行多路并行开发，完成蛋白表达、免疫球蛋白Fc段（可结晶段）工程化改造、细胞株构建等抗体工艺开发和规模化生产的关键步骤。

　　在国务院联防联控机制统筹推进下，这项研发工作得到科技部、国家卫健委、国家药监局、中科院、上海市政府、北京市政府大力支持。

　　恒河猴感染实验等临床前研究显示，JS016对新冠病毒刺突蛋白的受体结合区域表现出极高的特异性亲和力，达到纳摩尔水平，能从源头上阻断病毒入侵宿主细胞。

　　作为全人源天然抗体，JS016预计有较好的安全性。为减少抗体介导的急性肺损伤风险，科研团队对JS016进行Fc段改造，有效降低了可能存在的抗体依赖增强效应、抗体介导的细胞毒作用以及细胞吞噬效应。临床前食蟹猴毒理学研究中，最大耐受剂量、未观察到明显毒性反应剂量是人体临床试验推荐起始剂量的数十倍，意味着存在较大的安全窗。

　　■俞陶然