据文汇报 中国首个诱导多能干细胞（iPSC）衍生细胞疗法治疗帕金森病取得突破性进展。记者日前从上海市东方医院获悉，该院与士泽生物医药（苏州）有限公司合作开展研究，通过人自体iPSC在体外再生健康的神经细胞，用以治疗帕金森病。目前，多例受试者的运动能力及生活质量较细胞治疗前有明显改善。

　　这是国内首次采用人自体iPSC来源的亚型特化多巴胺能神经前体细胞替代性移植治疗帕金森病，研究显示出较好的临床治疗安全性和有效性。

　　细胞治疗神经退行性疾病具潜力

　　帕金森病是一种常见的中老年中枢神经系统退行性疾病，患者常出现肢体震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍等运动症状，以及睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状。

　　流行病学调查研究显示，我国65岁以上人群帕金森病患病率为1.7%，与欧美国家相似。预计到2030年，我国帕金森病患者人数将上升至494万人，几乎占全球帕金森病患病人数的一半。

　　“目前研究认为，帕金森病的发病主要和年龄、环境及基因等因素相关。随着年龄增加，帕金森病的发病率越来越高。”上海市东方医院功能神经外科主任吴景文介绍，目前帕金森病的治疗方法主要有药物治疗和手术治疗两种。药物疗效一般在用药3到5年后开始减退并出现不良反应。外科手术治疗费用较高，适用范围有限，且手术创伤较大。

　　近年，随着科学家对神经系统可塑性和神经再生领域的深入研究，干细胞疗法成为当前国际上的研究热点。“干细胞即起源细胞，来源于胚胎、成体组织、围产期组织等，具有多向分化潜能和自我更新的特性。”上海市东方医院名誉院长、上海同金干细胞科技有限公司首席科学家刘中民介绍，通过细胞移植来治疗包括帕金森病在内的神经系统退行性疾病已是一种颇具潜力的新型疗法。

　　首例受试者运动功能显著增强

　　目前，临床试验中应用较多的干细胞类型，包括间充质干细胞、神经干细胞、胚胎干细胞和iPSC等。

　　“iPSC通过基因重编程将普通体细胞转化为干细胞，并分化出包括多巴胺神经元在内的多种不同功能细胞类型，用于细胞替代性移植治疗，是一种采用细胞移植疗法治疗帕金森病的较有潜力的细胞来源。”吴景文提到，国外已有多项iPSC细胞衍生的多巴胺能祖细胞治疗帕金森病的临床前研究。

　　动物试验表明，iPSC细胞治疗帕金森病是安全有效的，其结果对细胞移植疗法的临床转化有重要指导意义。基于此，上海市东方医院与士泽生物公司开展合作，经医院学术和伦理批准，国家卫健委和国家药监局批准，“采用iPSC分化的多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病的临床研究”项目得以确立和实施。这是中国首个iPSC衍生细胞治疗帕金森病国家级备案临床研究项目。

　　研究团队联合开发了自体iPSC来源的多巴胺能神经前体细胞注射液，首例受试者为一名多年帕金森病的患者，几乎丧失运动能力。团队通过脑立体定向移植的给药方式，将多巴胺能神经前体细胞送达其脑内特定部位——壳核。

　　“移植细胞通过在壳核定值并分泌多巴胺，补充患者脑内多巴胺能细胞的缺失功能，进而发挥其治疗作用。”吴景文表示，患者术后12个月有效性分析显示，运动功能显著增强，能完成步行、跑步、使用筷子、写字等，每日药物“开期”（即药物有效期）时间延长，“关期”（即药物失效期）缩短，改善约2小时/天。

　　有可能逆转帕金森病恶化病程

　　值得一提的是，由于该产品为患者自体来源，没有免疫原性，所以不会产生免疫排斥反应。“也因此，在研究过程中，不需要使用免疫抑制剂治疗，更不需要HLA（人类白细胞抗原）分型。”吴景文补充说。

　　刘中民表示，在团队开展本项目之前，世界范围内，仅有1例国外患者曾采用实验室级别的自体iPSC诱导分化的多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病，并获得积极的前期临床研究结果，该项研究成果发表于2020年的《新英格兰医学杂志》。

　　“本项目的研究结果将有助于评估采用人iPSC分化的多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病的安全性，分析其对个体受试者疗效的影响、成药性及未来临床应用潜力。”刘中民提到，该疗法有可能逆转帕金森病的恶化病程，为我国帕金森病临床治疗增添新策略。

　　■李晨琰