据文汇报 近期，国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院郁金泰团队获得重大科研突破——在全球首次发现帕金森病全新治疗靶点FAM171A2，并找到具有潜在治疗作用的小分子化合物。该发现有望从疾病早期对帕金森病进行干预，延缓疾病进展，造福数百万患者。日前，相关研究成果在线发表于国际顶级期刊《科学》。

　　帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，致残率和死亡率较高。全球帕金森病患病人数预计将从2015年的700万左右增至2040年的1300万，我国帕金森病患者总数约占全球一半。

　　既往研究发现，病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白，一旦发生错误折叠并聚集在一起致使神经元死亡，它还会像“种子”一样播散，入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集和神经元死亡。当致病蛋白传播到中脑黑质区域，可导致多巴胺能神经元死亡，从而出现动作迟缓、静止性震颤、肌强直等运动症状；当传播到大脑皮层，会出现记忆力下降等认知障碍症状。

　　传统药物和手术治疗都只针对帕金森病的症状治疗，无法延缓疾病进展。郁金泰团队经五年潜心钻研，明确了病理性α-突触核蛋白在神经元间的传播“导火索”，并发现了抑制其传播过程的候选新药。基于这一发现，研究团队利用人工智能技术，从7000余种小分子化合物中成功找到一种小分子，可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性α-突触核蛋白结合，并抑制多巴胺能神经元对该致病蛋白纤维的摄取。

　　《科学》杂志审稿人称，识别病理性α-突触核蛋白聚集体的神经元受体是帕金森病研究领域的“圣杯”，它能提供阻断病理传播并延缓疾病进展的治疗方法；该研究探讨了一个有重大意义的科学问题。

　　已有研究发现，帕金森病患者在出现运动症状之前十几年，大脑内就已存在α-突触核蛋白病理，本次研究发现有望在疾病临床前期通过靶向抑制原创新靶点FAM171A2以阻断病理性α-突触核蛋白传播，延缓帕金森病进展。相关药物研发将为数以百万计的帕金森病患者带来福音，更标志着我国生物医药领域在帕金森病的“原创靶点发现——机制解析——产品开发”全链条自主创新道路上实现重大突破。

　　郁金泰团队已申请基于干预FAM171A2治疗帕金森病的国际专利，计划在接下来几年内攻关临床前研发工作，将这一实验室成果推向临床。这也有望建立全球首个能有效阻断帕金森病进展的创新性治疗手段。■唐闻佳