1900年工部局将租界分为北、西、中、东四区,这里称为东区。“沪东”的名称最早出现于1907年。据辛亥革命史料载:上海士商组织沪南、沪北、沪西等体育会,上海道台奉命禁烟,因沪东烟馆流氓众多,请沪东体操部协助取缔。但沪东之名被广泛使用,则是在五四运动以后。五四运动时设立沪东工人指挥部,支援学生运动。1919年6月3日发动沪东工人大罢工。以后以“沪东”命名的有沪东公社、沪东浸礼公会、沪东工人进德会、沪东工人夜校等。中国共产党成立后,1925年上海总工会设有沪东区办事处。1927年12月中共江苏省委决定,上海设立沪东、沪西……六个区委。
1949年1月,市委宣布成立中共沪东区委。8月,市委决定,建立新的沪东区委。1950年6月,市委决定撤销沪东区委的建制。但沪东这个名称仍被广泛使用,如沪东工人文化宫、沪东电影院等。