1924年，王根英进地下党组织开办的杨树浦平民夜校、思恩义务学校学文化、学政治，后经平民夜校老师张琴秋介绍，王根英加入了社会主义青年团，并担任老怡和纱厂的第一任团支部书记。厂工会成立时，她又被推选为厂第一任工会主席。当年她才18岁。

　　1925年5月，上海爆发了反帝爱国的“五卅”运动。中共中央决定全市工人罢工、学生罢课、商人罢市。6月2日清晨，老怡和纱厂工人在王根英等人的带领下冲出工厂，浩浩荡荡从杨树浦出发，走向市中心。在厂里，她和团支部积极组织工人同英国老板进行斗争，提出保障工人政治权利和经济利益等13项条件。罢工斗争坚持了4个月，终于迫使英国大班答应了大部分罢工条件。王根英通过斗争的考验，转为中国共产党党员。

　　1926年6月，党的杨树浦部委以纪念“五卅”运动一周年的名义，发动领导老怡和纱厂工人罢工。王根英和厂党支部书记李时民一道深入车间，把工人严密地组织成几个支队统一行动。

　　1927年3月12日，在中国共产党的组织领导下，上海特别市民代表会议隆重召开，王根英作为女工代表，参加了会议并被选为特别市民代表会议执行委员会委员。

　　3月21日，上海工人在党的领导下举行了第三次武装起义。起义时，王根英负责为杨树浦地区的工人纠察队保管武器。她冒着生命危险，把党组织送来的一批手枪和弹药，藏在她家灶间的小阁楼上。1927年3月21日中午刚过，起义开始，沪东二万多工人在韬朋路底（今通北路底）她家附近的野地里集合开群众大会。随后，沪东工人纠察队员在她家客堂西间开会。王根英把放手枪的皮箱从阁楼上取下来，分发给大家，然后列队出发，去攻打敌警察署和警察分所。她率领担架队随着起义队伍出发。武装起义的枪声打响了，王根英斗争很勇敢，在天通庵车站有一条通向吴淞的铁路，她和女工们不顾个人安危，参加了阻击增援之敌的战斗，最后跟随着武装纠察队一直打到闸北敌人最后一个据点。

　　1927年4月12日，国民党蒋介石在上海发动了反革命政变，敌人发布了悬赏1000元大洋捉拿王根英的通缉令。王根英隐藏在工人中间，一天内要转移七、八个地方，仍领导着工人继续斗争。

　　1927年4月27日，党的第五次全国代表大会在武汉召开，王根英作为上海地方党组织的代表出席了大会。6月29日，又在汉口出席了第四次全国劳动大会。在此期间，王根英和陈赓结成了伴侣。尔后，王根英作为中国工人阶级的代表，又出席了国际工人太平洋劳动大会。接着又被调回上海从事秘密工作。

　　1927年8月开始，王根英担任党中央机关的交通工作。1928年4月，中央特科成立，陈赓负责特科情报工作。王根英配合陈赓从事党的秘密工作。

　　1932年，全国总工会成立了女工部，王根英担任部长。1933年12月间，由于叛徒出卖，王根英在家里被捕，被国民党当局判处有期徒刑八年，被押解到南京老虎桥江苏省第一模范监狱，后转移到南京晓庄首都反省院。

　　1937年8月，以国共两党合作为基础的抗日民族统一战线正式形成，蒋介石被迫答应中国共产党提出的“释放政治犯”等四项条件。8月19日上午，周恩来、叶剑英等来到南京反省院，亲自将王根英等三人接出监狱。8月26日，王根英和丈夫陈赓在云阳八路军政治部团聚。9月15日，陈赓被任命为一二九师三八六旅旅长，率部东渡黄河，奔赴山西抗日前线。16日，王根英离开云阳前往延安，进入陕甘宁边区党校学习。12月下旬，她又被调到《新中华报》社工作。

　　1938年秋，王根英被调到一二九师，任师供给部财经干部学校政治指导员。

　　1939年3月8日，王根英随师供给部驻在南宫县（今河北省南宫市）东南的前后王家。这天，敌人突袭冀南军区驻地，师供给部被敌人包围。王根英不顾个人安危，把分配给她的一头骡子牵到卫生队给伤员骑，自己却徒步随警卫部队一起突出了重围。王根英冲到林外，喘了一口气，伸手一摸，发现装有文件和公款的挎包没有带出来，她着急地说：“不好，还有一笔公款没有带出来！”说毕，便毅然独身向林中奔去。当她在驻地取出挎包，在出村时不幸与敌人遭遇，王根英壮烈牺牲，时年33岁。