何孟雄早年在长沙求学期间，与毛泽东、蔡和森、邓中夏等交往密切，建立了革命友谊。1920年3月，在李大钊的指导和帮助下，他加入了中国第一个马克思主义学说研究团体——北京大学马克思学说研究会，同年11月加入北京社会主义青年团和北京共产党早期组织。1921年7月，中国共产党成立，何孟雄是全国最早的50余名党员之一。 

　　他在任沪东区委书记期间，对中共江苏省委在白色恐怖极其严重的情况下要求各区委不断组织游行示威以及下指标突击发展党员等“左”的做法均有所抵制，并运用巧妙策略领导工人运动，力求避免损失、争取胜利，以维护工人的最大利益。 

　　毛泽东对何孟雄同李立三、王明为代表的“左”倾路线的斗争给予高度评价，在党的七大的小组讨论会上说：“何孟雄两次挺身而出反对‘左’倾路线，谁敢反？立三是有权的，王明还有个米夫，反他们是很不容易的。”号召全党向何孟雄学习。 

　　1931年因叛徒告密，何孟雄在上海被捕，龙华就义时年仅32岁。